《怒火攻心》主角是职业杀手切弗，他在执行任务时遭敌对黑帮暗算，被注射了一种缓慢发作的毒药，毒药会让他的心脏逐渐停止跳动，体温也会不断下降，最终死亡。为了保命，切弗必须让自己的肾上腺素保持在一个高水准，让心脏持续快速跳动。于是他开启了疯狂的求生之旅，一边四处追查下毒之人，一边通过各种极端方式刺激自己，比如飙车、与人打斗、甚至吸食毒品。在这个过程中，他不断与敌人展开激烈交锋，还闹出了不少笑话。最终切弗能否找到解药，摆脱死亡的威胁，影片给出了一个充满刺激与意外的答案。
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