《麻辣芳邻》围绕杨琴和张锦奎这对邻居展开。杨琴是一位离异的单身母亲，独自抚养着儿子，生活中坚强又带着些泼辣。张锦奎则是个爱占小便宜、有点自私但心地不坏的男人。两人本就因生活琐事摩擦不断，杨琴的前夫突然出现，还想和杨琴复婚，这让张锦奎心里有了别样的情愫。同时，张锦奎的女儿也搅和进两人的生活，闹出不少笑话。在一系列啼笑皆非的故事中，杨琴和张锦奎从互相看不顺眼，逐渐理解彼此，最终产生了感情，一起面对生活的酸甜苦辣。
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